אולי הפעם

הייתכן שנמצאה תרופת פלא חדשה לסרטן?
מלנומה he.wikipedia.org

לאחרונה התבשרנו בקול גדול על תרופה חדשה שכביכול מחוללת פלאים בקרב חולי מלנומה בשלב הגרורתי. התרופה, ששמה המסחרי קיטרודה (Keytruda), הצליחה לגרום לעצירת המחלה הסרטנית ואפילו לנסיגה בולטת שלה אצל אחוז גבוה של החולים שנחשבו סופניים, ואף להאריך את חייהם באופן ניכר. בדרך כלל פרסומים מסוג זה מעוררים אצלי תהיות וסימני שאלה, ואצל החולים הם מעוררים תקוות שווא. האם גם פה מדובר רק בבלון נפוח?

שלא כהרגלי, אנסה להעביר לקורא קצת מידע רפואי ומדעי שישפוך אור על הטיפול החדש. עד לפני כמה שנים הטיפול בסרטן גרורתי התבסס על תרופות כימותרפיות. מדובר בתרופות שיש להן יכולת להשמיד תאים סרטניים והן פועלות בדרך כלל באחד השלבים של חלוקת התא. מכיוון שמה שמאפיין את תאי הסרטן היא החלוקה המהירה והבלתי מבוקרת שלהם, הרי תרופות אלה יפעלו באופן מוגבר בתאי סרטן והרבה פחות בתאי הגוף הנורמליים שקצב חלוקתם נמוך בהרבה. גם תופעות הלוואי מטיפולים כימותרפיים ניכרות בעיקר במערכות הגוף שבהן יש תאים הנוטים להתחלק: מערכת ייצור כדוריות הדם, ריריות המעי, זקיקי השיער וכדומה. התאמת התרופות מהדור הישן לסוגי הסרטן שונים נעשית לרוב בדרך אמפירית – ניסוי וטעייה.

בעוד בעבר הגישה הייתה שהטיפול האנטי-סרטני מותאם לסוג הסרטן ולחלק הגוף שבו הוא מתפתח, הרי בשנים האחרונות הגישה היא להתאים את הטיפול לחולה הספציפי. התברר שתאי סרטן הנראים זהים לחלוטין במיקרוסקופ הם בעלי תכונות ביולוגיות שונות, ולעתים מוגדרות היטב. תכונות אלה מקורן במוטציות ב-DNA של תאי הסרטן. קיימות עשרות רבות של מוטציות שחשיבותן לא ממש מובנת לחוקרים. לעומת זאת יש מוטציות הגורמות להופעת מולקולות חלבוניות שונות שיש להן תפקיד חשוב ביכולת תאי הסרטן לגדול, להשתרש ולהתפשט.

נמצא שלתאים סרטניים מסוימים יש יכולת לייצר גורמי גדילה המעודדים את התפתחות הסרטן וקשורים לפרוגנוזה גרועה יותר. תרופות המעכבות את הגורמים הללו עשויות להאריך את חיי החולה. מכלול כל התרופות הללו, שרובן הם נוגדנים חד-שבטיים המיוצרים בשיטות מתוחכמות ויקרות, נקרא טיפול ביולוגי. בניגוד אולי למה שניתן לחשוב, לא מדובר כמובן על חומרים מהטבע, אלא על חומרים הפועלים נגד תכונה ביולוגית מסוימת של הגידול הסרטני. מכיוון שלרוב מדובר בנוגדנים, סוג זה של טיפול עונה גם להגדרה של טיפול אימונולוגי.

תרופות ידועות מהתחום הביולוגי/אימונולוגי הן אירסה וטארסיבה לסרטן ריאה, ארביטוקס לסרטן המעי, הרצפטין לסרטן השד ואוואסטין, המעכב את יכולת תאי הסרטן לעודד יצירת כלי דם חדשים. כל התרופות הללו נוסו בסוגי סרטן שונים והניבו שיעורי הצלחה שלעתים מעוררים התפעלות. שני החסרונות העיקריים של טיפולים ביולוגיים הם חוסר היכולת הכמעט כללי שלהם להכחיד לחלוטין את המחלה הסרטנית ועלותם הגבוהה.

עיקרון אחר הקיים בתחום מחקר הסרטן והטיפול בו, הוא "חולשת" מערכת החיסון של הגוף. מערכת זו בנויה לזיהוי תאים זרים (חיידקים למשל) ולהשמדתם. תאי סרטן גם הם נחשבים לתאים זרים מכיוון שעל מעטפתם יש ביטוי לחלבונים לא תקינים. ידוע שלכל חולה במחלה ממארת ניתן למצוא תאי סרטן המסתובבים במחזור הדם, אך מערכות ההגנה של הגוף מסוגלות להשמיד אותם. בשלב מסוים האיזון מופר והתאים הסרטניים מצליחים להתחמק ממערכת החיסון, להתיישב באזורים מרוחקים מהגידול הראשוני ולייצר גרורות. שנים רבות נעשו ניסיונות לחזק את מערכת החיסון. בעבר היה מקובל טיפול על ידי חיידקי שחפת מוחלשים, שהיו אמורים לעורר את התגובה החיסונית. סוג זה של טיפול צלח רק באופן חלקי ובמעט מאוד סוגים של סרטן. שלב מתוחכם יותר של טיפול אימונולוגי נעשה על ידי חומרים שבאופן טבעי מופרשים מתאי מערכת החיסון, והם האחראים להרס התאים הזרים. מדובר על חומרים כמו אינטרלויקין ואינטרפרונים למיניהם. בשנים האחרונות נעשה שימוש בתאי מערכת החיסון (לימפוציטים) שעוברים שפעול חוץ-גופני כנגד תאי סרטן שנלקחו מהחולה, ומוזרקים חזרה במטרה לזהות את התאים הסרטניים ולהשמיד אותם. כל הטיפולים הללו הם בלתי ספציפיים ואינם מכוונים נגד תכונה מסוימת של הגידול הסרטני.

הטיפול החדשני על ידי קיטורדה ודומיה הוא ייחודי ומתוחכם, וראוי לתשואות רמות על המאמץ המחקרי האקדמי הבלתי נלאה ועל ההשקעה הכספית האדירה של חברות התרופות. אנסה להסביר בכמה משפטים את המנגנון שבו עובדות התרופות המהפכניות, ואני מתנצל מראש על גיבוב של מונחים מדעיים. תאי הגוף שתפקידם לזהות את התאים הזרים, כולל תאי סרטן, הם לימפוציטים מטיפוס T. בעת זיהוי התא הסרטני באה לידי ביטוי בתאים אלה מולקולה הנקראת programmed cell death protein או בקיצור PD-1, שמתחילה את שרשרת האירועים שבה יתר תאי מערכת החיסון מתקיפים ומשמידים את התאים הסרטניים. מכיוון שהלימפוציטים הללו עלולים להביא להשמדתם של תאים נורמליים בגוף, נוצרה מערכת מניעה שבה חומר הנקרא PD-L1 נקשר לחלבון PD-1 ומעכב את פעילותו. מסתבר שתאי סרטן שונים "אימצו" את שיטת ההתגוננות הטבעית של הגוף ואף הם "למדו" לייצר את מולקולת ההגנה PD-L1, וכך הם ממסכים את עצמם ומונעים את השמדתם על ידי מערכת החיסון. נוגדנים המכוונים לפעול בצומת קריטי זה ולחסום את יכולת תאי סרטן לחסום את מולקולת PD-1, חושפים (unmasking) תאים אלה בפני הלימפוציטים ומאפשרים לגוף להפעיל נגדם את מנגנוני ההשמדה הפיזיולוגיים. קיטורדה הייתה התרופה הראשונה בשרשרת התרופות מקבוצה זו, והיא הראתה הצלחה ניכרת נגד מלנומה גרורתית ורמזים לפעילות נגד סוגי סרטן אחרים. תרופה נוספת שכבר נמצאת במחקר מתקדם ומבטיח היא NivoluMab נגד סרטן ריאה.

ובנוגע לפן הכלכלי: עלות הפיתוח של תרופות אלה היא עצומה, ולא פלא שגם עלות הטיפול מרקיעת שחקים – לפחות 50,000 ש"ח לחודש. הצלחה של חברה פרמצבטית בהחדרת תרופה כזו לשוק היא מכרה זהב. אנליסטים מעריכים שלחברת Bristol–Meyrs Squibb יהיו בשנת 2020 מעל 6 מיליארד דולר הכנסות ממכירת NivoluMab, ותרומת המוצר לערך החברה במונחי היום (NPV) נאמדת ב-23 מיליארד דולר. מבחינתי רק הלל ותשבחות.

שיתוף ב facebook
Facebook
שיתוף ב twitter
Twitter
שיתוף ב linkedin
LinkedIn
שיתוף ב whatsapp
WhatsApp
שיתוף ב email
Email

8 תגובות

  1. אם אני מבין נכון את המסר העיקרי יש תקווה ובסוף תמצא התרופה לכל הסוגים של הסרטן. נקוה שזה חהחה במהרה בחמינו בקרוב.

    1. ככל שנלמד להבין לעומקם את התהליכים והשינויים האחראים לגרימת סרטן, כך נוכל למצוא תרופות יעילות יותר, מתוחכמות יותר ופחות רעילות.

  2. לכל סוג סרטן תהיה בסוף תרופה נפרדת או שתהיה תרופה אחת נגד כל הסוגים המנוולים האלה
    כי כנראה יש צכנה משותף לכל הסרטנים אחרת לא היו נותנים להם אותו שם

    1. לצערי הדברים לא פשוטים עד כדי כך. אמנם להרבה סוגי סרטן יש תכונות זהות אך המנגנונים (ברבים ולא ביחיד) הגורמים ליצירתם הם מגוונים ולכן קשה להניח שתמצא תרופת פלא שתתאים לכולם.

  3. זה לכל הטיפול של הצלת החולה ממוות? להציל חיים שווה יותר. המדינה משלמת דברים כאלה?

    1. מדובר על עלות טיפול לחודש ולצערי לרוב לא בהצלת חיים אלא בהארכתם. המדינה כידוע לא מממנת תרופות נסיוניות, אך כשאלו מוכיחות את יעילותן ויתרונן על פני תרופות אחרות, הן נכנסות לסל הבריאות.

  4. מאמר מעניין זה מתחבר עם מאמרים נוספים דומים שקראתי ומהם משתמע כי הסרטן (או לפחות כמה מסוגיו) עתיד להפוך בשנים הקרובות למחלה כרונית נשלטת דוגמת האיידס.

כתיבת תגובה

האימייל לא יוצג באתר.

פרסום תגובה מהווה הסכמה לתנאי השימוש באתר.
התגובות יפורסמו לפי שיקול דעת העורך.

עשוי לעניין אותך

תמונה של בורוכוב

סכנת נעילה

על הסכנה שבנעילת מכשירים ממרחב הסייבר